Blog Navigation sur ER+ HER2- : série de webinaires sur le cancer du sein précoce
Quels sont les nouveautés pour les patients atteints d’un cancer du sein précoce à haut risque en 2024
Intervenants : Professeur Michael Untch, Chef du Centre interdisciplinaire du cancer du sein à la Clinique Helios de Berlin-Buch, Allemagne, et Professeur Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, France.
Résumé :
L’introduction de L’inhibition adyuvante des CDK4/6 représente un progrès majeur dans le traitement des patients atteints d’un cancer du sein positif pour l’ER., un cancer du sein précoce HER2- négatif (eBC), permettant une intensification de la thérapie sans chimiothérapie obligatoire.
Lors du récent webinaire, le professeur Michael Untch a présenté les données de résultats de 4 ans du essai NATALEE de phase III, démontrant un bénéfice significatif en termes de survie sans maladie invasive (iDFS) avec le Ribociclib en association avec une thérapie endocrinienne. De plus, la professeure Frédérique Penault-Llorca a rapporté les résultats du essai UNIRAD, soulignant la forte valeur pronostique des EndoPredict tests chez les patients pré- et post-ménopausiques cliniquement à haut risque, en identifiant un sous-groupe à faible risque génomique avec des résultats excellents.
Ces résultats mettent en évidence le rôle crucial de la stratification précise des risques dans l’optimisation des stratégies de traitement adjuvant pour le cancer du sein précoce. L’autorisation de l’inhibiteur de CDK4/6 Ribociclib permet aux médecins d’intensifier le traitement adjuvant chez les patients atteints de cancer du sein précoce ER+ HER2, sans nécessairement les traiter par chimiothérapie. Contrairement à l’Abemaciclib, indiqué en association avec une thérapie endocrine (tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase) pour le traitement adjuvant chez les patients adultes atteints de cancer du sein positif au récepteur des hormones (HR) ou négatif au récepteur de l’épinéphrine humaine (HER2), positif au ganglion ou précoce, à haut risque de récidive, Ribociclib est également indiqué pour un sous-groupe de patients négatifs au ganglion.
Actualisation de NATALEE :
Le professeur Michael Untch, chef de service de gynécologie et d'obstétrique ainsi que responsable du Centre interdisciplinaire du cancer du sein à la clinique Helios Berlin-Buch, en Allemagne depuis 2006, et membre du comité directeur de l'essai NATALEE de phase III, a présenté les données de résultats à 4 ans de Ribociclib dans ces conditions.
Dans le cadre de l’étude NATALEE, des patients adultes atteints d’un stade anatomique III, d’un stade IIB et d’un certain nombre de patients atteints d’un stade IIA ER+/HER2- eBC Les patients présentant des tumeurs de stade IIA devaient remplir les critères de risque élevé suivants1 :
- N1
- N0 avec grade 3
- ou N0 avec grade 2 et des éléments de risque élevé, selon : Ki-67 ≥ 20%
- toute analyse génomique à haut risque ou RS ≥ 26
Au total, 5101 patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit RIB (400 mg/jour, 3 semaines de prise puis 1 semaine de repos pendant 3 ans) plus NSAI (Letrozole ou Anastrozole pendant ≥ 5 ans + goserelin chez les hommes et les femmes en ménopause) soit NSAI (Letrozole ou Anastrozole pendant ≥ 5 ans + goserelin chez les hommes et les femmes en ménopause) seul. Environ 88% des patients inclus dans le cadre de l’étude NATALEE ont reçu soit une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante.1,2,3
Après 4 ans de suivi, un bénéfice significatif de 4,9 points de pourcentage (iDFS = survie sans maladie invasive) a été observé chez la population ITT (intentionnelle d’un traitement) avec le RIB+NSAI (iDFS RIB+NSAI = 88,5% vs. NSAI = 83,6 %; HR = 0,715 ; p < 0,0001). 2
Bien que le bénéfice de l’iDFS soit favorable dans tous les sous-groupes clés prédéfinis tels que le statut nodal ou la chimiothérapie antérieure, le bénéfice pour les patients sans chimiothérapie antérieure semblait moins significatif (HR= 0,827).2 Lorsqu’on compare l’iDFS selon le statut nodal seul, RIB + NSAI a montré une augmentation de l’efficacité de l’iDFS avec le temps pour les patients N0 ainsi que pour les patients N1-3 ayant un delta de 5,1% et 5% respectivement après 4 ans de suivi. En particulier, les patients prémenopausaux âgés de moins de 40 ans semblaient bénéficier particulièrement de RIB + NSAI, y compris la gosereline.2
Que pouvons-nous tirer de UNIRAD pour prendre des décisions de traitement actuelles ?
100% des patients sélectionnés par UNIRAD remplissaient également les critères du protocole de l’essai NATALEE, et 40% ceux de l’essai MonarchE, comme illustré dans le tableau 1.1
Tableau 1 : Adapté de Slamon DJ et al, Ther Adv Med Oncol 2023, vol. 15 : 1–16
En analysant les caractéristiques cliniques des patients à faible risque d’EPclin, sélectionnés pour l’UNIRAD : 97,1% avaient des tumeurs pN1, 2,2% des tumeurs pN2, avec 66,7% de tumeurs pT1 et 31,4% de tumeurs pT2. Comme ces patients ont connu un excellent résultat grâce à la chimiothérapie et à 5 ans d’NSAI seuls, le groupe à faible risque d’EPclin pourrait ne pas bénéficier de l’ajout de la thérapie CDK4/6i à la thérapie endocrinienne standard, même si ils remplissent les critères d’indication d’un engagement lymphatique positif.4
La question reste ouverte : les patients cliniquement à haut risque éligibles au traitement par CDK4/6i peuvent-ils omettre la chimiothérapie précédente ? Cette question doit être abordée par des essais cliniques futurs, en combinaison avec des outils d’évaluation du risque précis et fiables.
Pour obtenir davantage d’informations sur ce sujet grâce aux discussions passionnantes de nos experts, veuillez visionner l’enregistrement du webinaire.
Utilisation prévue EndoPrecict5
Le kit EndoPredict® QS est un produit diagnostique in vitro destiné aux patients atteints d’un cancer de la prostate à risque élevé de récidive distant et à risque élevé de métastases. Il permet de déterminer le risque de récidive à l’extérieur du sein et d’évaluer l’efficacité de la chimiothérapie adjuvante. Pour l’usage prévu, le kit EndoPredict® QS ne doit être utilisé que pour des échantillons d’ARN extraits de tissus de cancer de la prostate fixés en formol et enparaffin.
Le kit EndoPredict® QS est conçu pour être utilisé par des experts formés aux techniques d’analyse nécessaires à la réalisation de l’essai et à l’utilisation du système. Les résultats de l’essai EndoPredict® ne peuvent être utilisés que dans leur contexte approprié, en conjonction avec d’autres méthodes établies et en fonction des facteurs cliniques et pathologiques propres à la prise en charge des patients atteints de cancer du sein.
Références :
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf
https://uspl.lilly.com/verzenio/verzenio.html#pi
- Slamon DJ et al. : Rationale et conception de l’essai NATALEE : un essai de phase III comparant le ribociclib adjuvant + la thérapie endocrinienne versus la thérapie endocrinienne seule chez des patients atteints d’un cancer du sein précoce HR+/HER2-. Ther Adv Med Oncol 2023
- Fasching et al. : Ribociclib plus thérapie endocrinienne chez le cancer du sein précoce positif au récepteur d’hormones (HER2) et négatif à l’ERBB2 : résultats à 4 ans issus de l’essai clinique randomisé NATALEE. JAMA Oncol. 2025
- Hortobagyi G.N. et al. : Une étude de phase III sur l’association de ribociclib adjuvant avec une thérapie endocrinienne versus une seule thérapie endocrinienne chez des patients atteints d’un cancer du sein précoce HR-positif/HER2-négatif : résultats de survie sans maladie invasive finale issus de l’essai NATALEE. ESMO Ann Oncol 2024
- Penault-Llorca F. et al : Valeur pronostique du test EndoPredict chez les patientes atteintes d'un cancer du sein primaire à récepteurs hormonaux positifs et à récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif, sélectionnées pour l'essai randomisé, en double aveugle, de phase III UNIRAD. ESMO Open 2024
- EndoPredict® QS pour QuantStudio™ 5 Dx Manuel d’instructions Version FR/03 2025
Principaux enseignements
- Le webinaire a abordé les avancées en matière de traitement des patients atteints d’un cancer du sein précoce à haut risque, notamment le rôle de l’inhibition adyuvante des CDK4/6.
- Selon l’essai NATALEE, le ribociclib présente des avantages significatifs en matière de survie sans maladie invasive lorsqu’il est associé à une thérapie endocrinologique.
- Une stratification précise des risques est cruciale pour optimiser les stratégies de traitement dans le cas d'un cancer du sein précoce positif à ER et négatif à HER2.
- Les résultats de l’essai UNIRAD soulignent la forte valeur prédictive de EndoPredict ce test pour l’identification de patients à faible risque.
- Les futurs essais cliniques doivent explorer des options de traitement pour les patients présentant un risque clinique élevé et qui pourraient ne pas nécessiter de chimiothérapie.
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