Blog Navegando por ER+ HER2- Una serie de webinars sobre el cáncer de mama temprano
¿Qué novedades hay para los pacientes con cáncer de mama de alto riesgo en 2024?
Ponente: Prof. Michael Untch, Jefe del Centro Interdisciplinario de Cáncer de Mama en la Clínica Helios de Berlín-Buch, Alemania, y la Prof. Frédérique Penault-Llorca, del Centro Jean Perrin, de Clermont Ferrand, Francia.
Resumen:
La introducción de La inhibición adyuvante de CDK4/6 representa un avance importante en el tratamiento de los pacientes con cáncer de mama positivo a ER., El HER2 negativo en el cáncer de mama precoz (eBC), lo que permite intensificar el tratamiento sin necesidad de quimioterapia obligatoria.
En el reciente webinar, el profesor Michael Untch presentó los datos de resultados de 4 años del ensayo de fase III NATALEE, demostrando un beneficio significativo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) con Ribociclib en combinación con terapia endocrina. Además, la profesora Frédérique Penault-Llorca informó los resultados del ensayo UNIRAD, subrayando el fuerte valor pronóstico de la terapia EndoPredict en pacientes pre- y posmenopáusicos con alto riesgo clínico al identificar un subgrupo genómico de bajo riesgo con excelentes resultados.
Juntos, estos resultados ponen de relieve el papel crucial de la estratificación precisa de riesgos en la optimización de las estrategias de tratamiento adjuvante para el cáncer de mama precoz. La aprobación del inhibidor de CDK4/6 Ribociclib permite a los médicos intensificar el tratamiento adjuvante para los pacientes con cáncer de mama ER+ HER2- precoz sin necesariamente recurrir a la quimioterapia. A diferencia de Abemaciclib, que está indicado en combinación con terapia endocrina (tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa) para el tratamiento adjuvante de pacientes adultos con cáncer de mama con receptores de hormona (HR)-positivos, pero con HER2-negativo, con nodo positivo y alto riesgo de recurrencia, el Ribociclib también está indicado para un subconjunto de pacientes con nodo negativo.
Actualización de NATALEE:
El profesor Michael Untch, médico jefe de ginecología y obstetricia y director del Centro Interdisciplinario de Cáncer de Mama en la Clínica Helios de Berlín-Buch, Alemania desde 2006, y miembro del comité directivo del ensayo de fase III NATALEE, presentó los datos de resultados de 4 años de Ribociclib en este contexto.
En NATALEE. pacientes adultos con estadio anatómico III, estadio IIB y algunos pacientes con estadio IIA ER+/HER2- eBC Estuvieron incluidos. Los pacientes con tumores de estadio IIA tenían que cumplir los siguientes criterios de alto riesgo1:
- N1
- N0 con grado 3
- o N0 con grado 2 y evidencia de alto riesgo basada en: Ki-67 ≥ 20%
- cualquier perfil genómico de alto riesgo o RS ≥ 26
En total, 5101 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir RIB (400 mg/día, 3 semanas de tratamiento seguido de 1 semana de descanso durante 3 años) más NSAI (letrozol o anastrozol durante ≥ 5 años + goserelina en hombres y mujeres en premenopausia) en comparación con NSAI (letrozol o anastrozol durante ≥ 5 años + goserelina en hombres y mujeres en premenopausia) solo. Aproximadamente el 88% de los pacientes incluidos en el estudio NATALEE recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante.1,2,3
Tras 4 años de seguimiento, se observó un beneficio significativo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) de 4,9% para la población ITT (intencionada del tratamiento) con RIB+NSAI (iDFS RIB+NSAI= 88,5% vs. NSAI= 83,6%; HR= 0,715; p< 0,0001). 2
Aunque el beneficio del iDFS fue favorable en todos los subgrupos clave predefinidos, como el estado nodal o la quimioterapia previa, el beneficio para los pacientes sin quimioterapia previa pareció ser menos significativo (HR= 0,827).2 Al comparar el iDFS según el estado nodal solo, el tratamiento con RIB + NSAI mostró un aumento progresivo del beneficio del iDFS con el tiempo tanto para los pacientes N0 como para los N1-3 con un delta de 5,1% y 5%, respectivamente tras 4 años de seguimiento. En particular, los pacientes premenopáusicos menores de 40 años parecían mostrar una ventaja distinta con el tratamiento con RIB + NSAI, incluido el goserelina.2
¿Qué podemos extraer de UNIRAD para tomar decisiones de tratamiento actuales?
100% de los pacientes examinados por UNIRAD cumplieron también los criterios del diseño del ensayo NATALEE, y 40% los de MonarchE, como se ilustra en el cuadro 1.1
Tabla 1: Adaptado de Slamon DJ et al Ther Adv Med Oncol 2023, Vol. 15: 1–16
Examinando los datos clínicos de los pacientes de bajo riesgo de EPclin que fueron seleccionados para el estudio UNIRAD: 97,1% tenían tumores pN1, 2,2% tenían tumores pN2, con 66,7% tumores pT1 y 31,4% pT2. Dado que estos pacientes tuvieron un excelente resultado con la quimioterapia y 5 años de tratamiento con NSAI solo, el grupo de bajo riesgo de EPclin puede no beneficiarse de la adición de la terapia con CDK4/6i a la terapia endocrina estándar, aunque cumplen los criterios de indicación de compromiso linfático positivo.4
La cuestión abierta sigue siendo si algunos pacientes clínicamente de alto riesgo que podrían beneficiarse del tratamiento con CDK4/6i pueden omitir la quimioterapia previa. Esta cuestión debe abordarse mediante futuros ensayos clínicos en combinación con herramientas de evaluación de riesgo precisas y fiables.
Para obtener más información sobre este tema a través de la interesante discusión de nuestros expertos, por favor vea la grabación del webinar.
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Propósito de uso: EndoPrecict5
El kit EndoPredict® QS es un producto de diagnóstico in vitro para pacientes con cáncer de mama primario positivo al receptor de estrógenos y negativo a HER2, con el fin de determinar el riesgo de recurrencia distante y estimar el beneficio de la quimioterapia adjuvante. Para el propósito previsto, el kit EndoPredict® QS solo puede aplicarse a muestras de RNA extraídas de tejido de cáncer de mama fijado con formalina y embalsamado en parafina.
El Kit EndoPredict® QS está diseñado para su uso por expertos capacitados en las técnicas de análisis necesarias para la realización del ensayo y en la aplicación del sistema. Los resultados del ensayo EndoPredict® solo pueden utilizarse en el contexto adecuado, junto con otros métodos establecidos y factores clínicos/patológicos para el pronóstico y la estratificación de los pacientes con cáncer de mama.
Referencias
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf
https://uspl.lilly.com/verzenio/verzenio.html#pi
- Slamon DJ et al.: Razón y diseño del ensayo de NATALEE: un ensayo de fase III que compara la ribociclib como agente adyuvante con la terapia endocrina en comparación con la terapia endocrina sola en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- precoz. Ther Adv Med Oncol 2023
- Fasching et al.: Ribociclib en combinación con terapia endocrina en cáncer de mama temprano con receptores de hormona positivos/ERBB2 negativos: resultados a 4 años del ensayo clínico aleatorizado NATALEE. JAMA Oncol. 2025
- Hortobagyi G.N. et al.: Un ensayo de fase III de ribociclib adyuvante junto con terapia endocrina versus terapia endocrina sola en pacientes con cáncer de mama temprano HR-positivo/HER2-negativo: resultados finales de supervivencia libre de enfermedad invasiva del ensayo NATALEE. ESMO Ann Oncol 2024
- Penault-Llorca F. et al.: Prognostic value of EndoPredict test in patients with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative primary breast cancer screened for the randomized, double-blind, phase III UNIRAD trial. ESMO Open 2024
- EndoPredict® QS para QuantStudio™ 5 Dx Manual de instrucciones Versión EN/03 2025
Principales conclusiones
- El webinar abordó los avances para los pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, particularmente el papel de la inhibición adyuvante de CDK4/6.
- El ribociclib muestra beneficios significativos en cuanto a supervivencia libre de enfermedad invasiva cuando se combina con la terapia endocrina, según el estudio NATALEE.
- La estricta estratificación de los riesgos es crucial para optimizar las estrategias de tratamiento en el cáncer de mama precoz positivo a ER y negativo a HER2.
- Los resultados del ensayo UNIRAD subrayan el fuerte valor pronóstico de EndoPredict este método para identificar pacientes de bajo riesgo.
- Los futuros ensayos clínicos deben explorar opciones de tratamiento para pacientes con alto riesgo clínico que pueden no necesitar quimioterapia.
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