Blog Navigating ER+ HER2- Webinar Series sulla diagnosi precoce del cancro al seno
Cosa è nuovo per i pazienti con cancro al seno ad alto rischio nel 2024
Relatore: Prof. Michael Untch, Direttore del Centro Interdisciplinare per il Cancro della Mammella presso la Helios Clinic di Berlino-Buch, Germania e Prof. Frédérique Penault-Llorca, Centro Jean Perrin, Clermont Ferrand, Francia.
Abstract:
L'introduzione L’inibizione ad adjuvante delle proteine CDK4/6 rappresenta un importante passo avanti nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario ER-positivo., il cancro alla mammella precoce HER2-negativo (eBC), che consente di intensificare la terapia senza la necessità di chemioterapia obbligatoria.
Nel recente webinar, il professor Michael Untch ha presentato i dati relativi al follow-up ottenuto dopo 4 anni di trattamento nel trial di fase III NATALEE, dimostrando un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) con Ribociclib in associazione con la terapia endocrina. Inoltre, la professoressa Frédérique Penault-Llorca ha presentato i risultati del trial UNIRAD, sottolineando il forte valore prognostico dei risultati ottenuti EndoPredict in pazienti clinicamente ad alto rischio di pre- e postmenopausa, grazie all’identificazione di un sottogruppo genotipicamente a basso rischio con risultati eccellenti.
Insieme, questi risultati evidenziano il ruolo cruciale della stratificazione dei rischi precisa nell’ottimizzazione delle strategie di trattamento adiuvante per il cancro alla mammella in stadio precoce. L’approvazione dell’inibitore della CDK4/6 Ribociclib consente ai medici di intensificare il trattamento adiuvante per i pazienti con cancro alla mammella ER+ HER2- in stadio precoce, senza necessariamente trattarli con la chemioterapia. A differenza di Abemaciclib, che è indicato in associazione con la terapia endocrina (tamoxifene o un inibitore dell’aromatasi) per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con cancro alla mammella positivo ai recettori per gli ormoni (HR) e negativo ai recettori per l’epidermide umana (HER2), in stadio precoce, con elevato rischio di recidiva, Ribociclib è indicato anche per un sottogruppo di pazienti in stadio nodale negativo.
Aggiornamento NATALEE:
Il professor Michael Untch, Chief Physician of Gynecology and Obstetrics e Capo del Centro Interdisciplinare per il Cancro della Mammella presso la Helios Clinic di Berlino-Buch, in Germania, da oltre 20 anni, e membro del comitato direttivo del trial di fase III NATALEE, ha presentato i dati relativi ai risultati ottenuti dopo 4 anni di trattamento con Ribociclib in questo contesto.
In NATALEE. pazienti adulti con stadio anatomico III, stadio IIB e alcuni pazienti con stadio IIA ER+/HER2- eBC Sono stati inclusi. I pazienti con tumori di stadio IIA dovevano soddisfare i seguenti criteri di alto rischio1:
- N1
- N0 con Grado 3
- o N0 con grado 2 e evidenza di alto rischio sulla base di: Ki-67 ≥20%
- Qualsiasi profilazione genomica ad alto rischio o RS ≥ 26
In totale 5101 pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere RIB (400 mg/die, 3 settimane di assunzione e 1 settimana di interruzione per 3 anni) più NSAI (Letrozolo o Anastrozolo per ≥ 5 anni + goserelina negli uomini e nelle donne in premenopausa) rispetto alla sola NSAI (Letrozolo o Anastrozolo per ≥ 5 anni + goserelina negli uomini e nelle donne in premenopausa). Circa l'88% dei pazienti inclusi in NATALEE ha ricevuto sia la chemioterapia neoadjuvantale che quella adiuvante.1,2,3
Dopo 4 anni di follow-up è stato osservato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera dall’iDFS (invasive disease free survival) dell’88, 5% nella popolazione ITT (intended to treat) con RIB+NSAI (iDFS RIB+NSAI = 88,5% vs. NSAI = 83,6%; HR = 0,715; p< 0,0001). 2
Sebbene il beneficio dell’iDFS fosse positivo in tutti i sottogruppi chiave prespecificati come il status nodale o la precedente chemioterapia, il beneficio nei pazienti senza chemioterapia precedente sembrava essere meno significativo (HR= 0,827).2 Quando si confronta l’iDFS solo in base allo stato nodale, RIB + NSAI ha mostrato un aumento della misura del beneficio nel tempo sia per i pazienti N0 che per i pazienti N1-3 con un delta di 5,1% e 5% rispettivamente dopo 4 anni di follow-up. In particolare, le pazienti in premenopausa al di sotto dei 40 anni sembravano mostrare un vantaggio particolare con RIB + NSAI, incluso il goserelin.2
Cosa possiamo trarre dal UNIRAD per le decisioni di trattamento attuali?
100% dei pazienti selezionati per lo studio UNIRAD soddisfacevano anche i criteri del design dello studio NATALEE, mentre 40% soddisfacevano quelli del progetto MonarchE, come illustrato nella tabella 1.1
Tabella 1: Tratto da Slamon DJ et al Ther Adv Med Oncol 2023, Vol. 15: 1–16
Analizzando le caratteristiche cliniche dei pazienti a basso rischio di EPclin sottoposti a screening per UNIRAD: 97,1% avevano tumori pN1, 2,2% tumori pN2, con 66,7% tumori pT1 e 31,4% pT2. Poiché questi pazienti hanno avuto un esito eccellente con la chemioterapia e 5 anni di trattamento con NSAI da soli, il gruppo a basso rischio di EPclin potrebbe non trarre beneficio dall’aggiunta della terapia con CDK4/6i alla terapia endocrina standard, sebbene soddisfino i criteri di indicazione per la presenza di linfonodi positivi.4
Rimane aperta la questione se alcuni pazienti clinicamente ad alto rischio idonei al trattamento con CDK4/6i possano o meno omettere la precedente chemioterapia. Questa questione deve essere affrontata mediante studi clinici futuri in combinazione con strumenti di valutazione del rischio accurati e affidabili.
Per ottenere ulteriori informazioni su questo argomento grazie alla interessante discussione dei nostri esperti, si prega di guardare la registrazione del webinar.
Cosa c’è di nuovo per i pazienti con cancro al seno di alto rischio nel 2024? – WebinarGeek
Utilizzo previsto: EndoPrecict5
Il EndoPredict® QS Kit è un prodotto diagnostico in vitro per pazienti con carcinoma mammario primario positivo per recettore estrogenico e negativo per HER2, allo scopo di determinare il rischio di recidiva distale e di stimare il beneficio della chemioterapia adiuvante. Per il fine previsto, il EndoPredict® QS Kit può essere applicato esclusivamente a campioni di RNA estratti da tessuto di tumore mammario fissato in formanilina e avvolto in paraffina.
Il kit EndoPredict® QS è concepito per essere utilizzato da esperti formati nelle tecniche di analisi necessarie per effettuare il test e nell’applicazione del sistema. I risultati del test EndoPredict® possono essere utilizzati solo nel contesto appropriato, insieme ad altri metodi consolidati e ai fattori clinici/patologici per la prognosi e la stratificazione dei pazienti con cancro al seno.
Riferimenti:
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf
https://uspl.lilly.com/verzenio/verzenio.html#pi
- Slamon DJ et al.: Rassegna e design sperimentale di NATALEE: uno studio di fase III che confronta la ribociclib in associazione con la terapia endocrina rispetto alla terapia endocrina da sola in pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2-
- Fasching et al.: La terapia endocrina con ribociclib in associazione a farmaci ormoni-riattivi in pazienti con carcinoma mammario precoce ERBB2-negativo: risultati a 4 anni dal trial clinico randomizzato NATALEE. JAMA Oncol. 2025
- Hortobagyi G.N. et al.: Studio di fase III con ribociclib come farmaco adiuvante in associazione a terapia endocrina rispetto alla terapia endocrina da sola in pazienti con carcinoma mammario precoce HR-positivo/HER2-negativo: risultati finali sulla sopravvivenza libera da malattia invasiva nel trial NATALEE. ESMO Ann Oncol 2024
- Penault-Llorca F. et al: Valore prognostico del test EndoPredict in pazienti con carcinoma mammario primario positivo al recettore ormonale e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano sottoposte a screening per lo studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III UNIRAD. ESMO Open 2024
- EndoPredict® QS per QuantStudio™ 5 Dx Manuale d’istruzioni Versione EN/03 2025
Punti di forza
- Il webinar ha discusso i progressi per i pazienti con cancro alla mammella di alto rischio, in particolare il ruolo dell’inibizione adiuvante di CDK4/6.
- Secondo la sperimentazione NATALEE, Ribociclib mostra significativi benefici in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva in associazione alla terapia endocrina.
- Una stratificazione dei rischi precisa è fondamentale per ottimizzare le strategie di trattamento nel cancro mammario precoce ER positivo e HER2 negativo.
- I risultati dello studio UNIRAD sottolineano il forte valore prognostico della EndoPredict valutazione dei pazienti a basso rischio.
- I futuri studi clinici devono esplorare le opzioni di trattamento per i pazienti clinicamente ad alto rischio che potrebbero non necessitare di chemioterapia.
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