Blog-Serie "Navigieren durch ER+ HER2- Brustkrebs im Frühstadium"
Was ist neu für Patienten mit hohem Risiko bei vorzeitigem Brustkrebs im Jahr 2024?
Moderator: Prof. Michael Untch, Leiter des interdisziplinären Brustkrebszentrums der Helios Clinic Berlin-Buch in Deutschland und Prof. Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, Frankreich.
Zusammenfassung:
Die Einführung von Die adjuvante CDK4/6-Hemmung stellt einen bedeutenden Fortschritt bei der Behandlung von Patienten mit ER-positiver Brustkrebskrankheit dar., HER2-negative Frühstadium-Mammakarzinom (eBC), das eine Intensivtherapie ohne obligatorische Chemotherapie ermöglicht.
Bei dem kürzlichen Webinar präsentierte Professor Michael Untch die Ergebnisse aus der Phase-III-Studie NATALEE, die belegen, dass Ribociclib in Kombination mit einer endokrinentherapeutischen Therapie einen signifikanten Vorteil bei der Überlebensrate ohne invasiven Erkrankungen (iDFS) bietet. Darüber hinaus berichtete Professorin Frédérique Penault-Llorca über die Ergebnisse der UNIRAD-Studie, die die starke prognostische Bedeutung EndoPredict klinisch hochrisikogener vor- und postmenopausalen Patientinnen unterstreichen und eine genomische Untergruppe mit geringem Risiko identifiziert, die hervorragende Ergebnisse erzielt.
Diese Ergebnisse unterstreichen gemeinsam die entscheidende Rolle präziser Risikostratifizierung bei der Optimierung von adjuvanten Behandlungsstrategien für den Frühkrebs der Brust. Die Zulassung des CDK4/6-Inhibitors Ribociclib ermöglicht es Ärzten, die adjuvante Behandlung für ER+-HER2-positive Patienten mit Frühkrebs der Brust zu intensivieren, ohne sie zwangsläufig mit Chemotherapie zu behandeln. Im Gegensatz zu Abemaciclib, das in Kombination mit Endokrintherapie (Tamoxifen oder ein Aromaten-Inhibitor) zur adjuvanten Behandlung erwachter Patienten mit hormonrezeptorpositivem (HR-) und humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2-)negativen, nodepositiven Frühkrebs eingesetzt wird, ist Ribociclib auch für eine Teilgruppe von nodal-negativen Patienten indiziert.
NATALEE-Update:
Professor Michael Untch, Ärztlicher Direktor für Gynäkologie und Geburtshilfe und Leiter des interdisziplinären Brustkrebszentrums der Helios Klinik Berlin-Buch, Deutschland seit 2006, und Mitglied des Lenkungsausschusses der Phase-III-Studie NATALEE, präsentierten die 4-Jahres-Ergebnisse des Ribociclibs in dieser Studie.
In NATALEE wurden erwachsene Patienten mit anatomischer Stufe III, Stufe IIB und ausgewählte Patienten mit Stufe IV untersucht. IIA ER+/HER2- eBC Patienten mit Tumoren im Stadium IIA mussten die folgenden Kriterien für ein hohes Risiko erfüllen1:
- N1
- N0 mit Grad 3
- oder N0 mit Grad 2 und nachweislich hohem Risiko aufgrund von: Ki-67 ≥ 20%
- jeder hochrisiko-genomische Profiling oder RS ≥ 26
Insgesamt wurden 5101 Patienten 1:1 randomisiert, um entweder Ribociclib (400 mg/Tag, 3 Wochen anwendung, 1 Woche Pause für 3 Jahre) plus NSAI (Letrozol oder Anastrozol für ≥ 5 Jahre + Goserelin bei Männern und vormenopausalen Frauen) oder NSAI (Letrozol oder Anastrozol für ≥ 5 Jahre + Goserelin bei Männern und vormenopausalen Frauen) allein zu erhalten. Etwa 88% der in NATALEE eingeschlossenen Patienten erhielten entweder neoadjuvanzielle oder adjuvante Chemotherapie.1,2,3
Nach 4 Jahren Nachbeobachtung wurde für die ITT-Population (intended to treat) mit RIB+NSAI ein signifikantes iDFS- (invasive Krankheitsfreiheit)-Ertragsplus von 4,9% beobachtet (iDFS RIB+NSAI = 88,5% vs. NSAI = 83,6%; HR = 0,715; p < 0,0001). 2
Obwohl der Nutzen von iDFS bei allen wichtigen präselektiven Untergruppen wie Knotenstatus oder vorherige Chemotherapie günstig war, schien der Nutzen für Patienten ohne vorherige Chemotherapie weniger signifikant zu sein (HR = 0,827).2 Bei der Vergleiche mit iDFS allein nach Knotenstatus zeigte RIB + NSAI im Laufe der Zeit eine zunehmende Stärke des Nutzeneffekts für N0- sowie für N1-3-Patienten mit einem Delta von 5,1% bzw. 5% nach 4 Jahren der Beobachtungszeit. Insbesondere vormenopausale Patientinnen unter 40 Jahren schienen eine deutliche Vorteile von RIB + NSAI einschließlich Goserelin zu zeigen.2
Was können wir aus UNIRAD für aktuelle Behandlungsentscheidungen ziehen?
100% der für UNIRAD untersuchten Patienten erfüllten auch die Kriterien des NATALEE-Studiekonzepts, und 40% die der MonarchE-Studie, wie in Tabelle 1 dargestellt.1
Tabell 1: Abgeleitet von Slamon DJ et al., Ther Adv Med Oncol 2023, Band 15: 1–16
Bei der Untersuchung der klinischen Merkmale von EPclin-Patienten mit niedrigem Risiko, die auf UNIRAD untersucht wurden, stellten sich folgende Ergebnisse: 97,1 Prozent hatten pN1-Tumore, 2,2 Prozent hatten pN2-Tumore, wobei 66,7 Prozent pT1- und 31,4 Prozent pT2-Tumore hatten. Da diese Patienten mit Chemotherapie und 5 Jahren NSAI hervorragende Ergebnisse erzielen konnten, könnte die EPclin-Gruppe mit niedrigem Risiko voraussichtlich nicht von der zusätzlichen Anwendung der CDK4/6i-Therapie zur Standardendokrinotherapie profitieren, obwohl sie die Indikationskriterien für eine positive Lymphknotenvergrößerung erfüllt.4
Die offene Frage bleibt, ob einige klinisch hochrisikolose Patienten, die eine CDK4/6i-Therapie erhalten könnten, die vorherige Chemotherapie überspringen. Diese Frage müssen künftige klinische Studien in Verbindung mit präzisen und zuverlässigen Instrumenten zur Risikobewertung beantworten.
Um weitere Informationen zu diesem Thema aus der spannenden Diskussion unserer Experten zu erhalten, sehen Sie sich bitte die Aufzeichnung des Webinars an.
Was ist neu für hochrisikose Frühkrebspatientinnen im Jahr 2024? – WebinarGeek
Zweck der Verwendung: EndoPrecict5
Das EndoPredict® QS Kit ist ein in vitro diagnostisches Produkt für Patienten mit estrogen-receptor-positiver, HER2-negativer primärer Brustkrebs zur Bestimmung des Risikos einer entfernten Rezidivbildung und zur Einschätzung des Nutzeneffekts der adjuvanten Chemotherapie. Für den vorgesehenen Zweck darf das EndoPredict® QS Kit nur auf RNA-Proben angewendet werden, die aus formalinfixiertem, paraffinverklebtem Brustkrebsgewebe gewonnen wurden.
Das EndoPredict® QS Kit ist für Experten konzipiert, die über die erforderlichen Testtechniken und die Anwendung des Systems geschult sind. Die Ergebnisse des EndoPredict®-Tests dürfen nur im richtigen Zusammenhang mit anderen etablierten Methoden und klinischen/pathologischen Faktoren zur Prognose und Klassifizierung von Patienten mit Brustkrebs verwendet werden.
Referenzen
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf
https://uspl.lilly.com/verzenio/verzenio.html#pi
- Slamon DJ et al.: Begründung und Studienkonzeption von NATALEE: eine Phase-III-Studie zur adjuvanten Anwendung von Ribociclib + endokriner Therapie gegenüber alleiniger Endokrinotherapie bei Patienten mit HR+/HER2-früherem Brustkrebs. Ther Adv Med Oncol 2023
- Fasching et al.: Ribociclib plus endokrine Therapie bei hormonrezeptorpositiven/ERBB2-negativen Frühstadium-Eierstockkrebs: 4-Jahres-Ergebnisse aus der randomisierten klinischen Studie NATALEE. JAMA Oncol. 2025
- Hortobagyi G.N. et al.: Eine Phase-III-Studie zur Anwendung von adjuvanten Ribociclib plus endokriner Therapie gegenüber Endokrintherapie allein bei Patienten mit HR-positiver/HER2-negativer Frühkrebsdiagnose: endgültige Ergebnisse bezüglich der Überlebensrate ohne invasiven Erkrankungsfortschritt aus der Studie NATALEE. ESMO Ann Oncol 2024
- Penault-Llorca F. et al: Prognostischer Wert des EndoPredict-Tests bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem primärem Brustkrebs, die für die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie UNIRAD untersucht wurden. ESMO Open 2024
- EndoPredict® QS für QuantStudio™ 5 Dx Bedienungsanleitung Version EN/03 2025
Wichtigste Erkenntnisse
- Im Webinar wurden Fortschritte bei Patienten mit hohem Risiko für vorzeitigen Brustkrebs diskutiert, insbesondere die Rolle der adjuvanten Inhibition von CDK4/6.
- Gemäß der Studie NATALEE zeigt Ribociclib bei Kombination mit endokriner Therapie signifikante Vorteile in Bezug auf die Überlebensrate ohne invasiven Krankheitsverlauf.
- Eine präzise Risikostratifizierung ist entscheidend für die Optimierung der Behandlungsmethoden bei ER-positiven, HER2-negativen Frühstadium-Erhormung.
- Die Ergebnisse der UNIRAD-Studie unterstreichen den starken prognostischen Wert der EndoPredict Identifizierung von Patienten mit niedrigem Risiko.
- Künftige klinische Studien müssen Behandlungsoptionen für klinisch hochrisikante Patienten untersuchen, die möglicherweise keine Chemotherapie benötigen.
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